Alzheimer Dementia :病症痴呆，认知减退速度各有不同

APP、PSEN1和PSEN2蛋白质的致病症普遍性凋亡导致Aβ1-42异构体的相对过度生产/拔除不足，并且渗透率为100%，为AD病症因学的淀粉样假定提供了大力支持。

最近，有常碱基显普遍性表型病症（ADAD）风险的人作为行动者，在可预测的比率信服则会发展成AD，这使得AD的二级防治试验没能开展，这受限制用较少的行动者超过有限的力量。

这些放射治疗普遍性试验以外一个假定，即这两种征状在某种程度上是相似的，也就是说，在防治ADAD方面见到有效的放射治疗普遍性化合物也意味著对防治LOAD有效。然而，这些队列在层面方面的同样尤其，是对潜在生理的间接测量，也是食品和抗生素政府机构局简介推荐的治果的一个举足轻重当之前（尽管他们最近对化合物阿杜卡他汀的决定有争议）是罕见的。

以之前通过观察到的ADAD和LOAD间的歧异以外：患病症率（

关于发病症比率（AAO）对有征状的LOAD针灸进展的严重影响的文献是混杂的，一些研究者见到没有人歧异，发病症比率极小（

方法上的歧异意味著导致混杂的结果，因为AAO通常是自我报告的，随访期意味著只有1到2年，缺乏神经细胞生理学或生物体遥相呼应AD认定，以及反之亦然比率概念系统性（如65岁）。

LOAD组和ADAD组间层面能力回升的针灸之前尤其是罕见的，因为对LOAD的大型研究者只在过去的≈15至18年中都增加了生物体遥相呼应的收集（受限制在征状显现出早先测定发展中都的生理）（如阿尔茨海默病症神经细胞影像学倡议[ADNI]）。AAO对针灸之前回升率的严重影响目之前还不明确。

尤其层面恒定的研究者（尽管是间接的）比如说见到心目中都发病症的AD，无论有否与凋亡有关，都比晚期发病症的AD进展得更是更是快。只有一项小型研究者同样尤其了ADAD和LOAD在征状显现出后的层面回升。 Rosselli等人研究者了哥伦比亚一个大型PSEN1（E280A）裔的备受严重影响成员（n = 12）与LOAD高血压（n = 10）的尤其。由于比率上的匹配是不意味著的，各组在入院时的平均迷你理智检查（MMSE）得分和备受英语教育时数上是匹配的。 在18个月的时间从之前，他们对阿尔茨海默病症申请人中都心（CERAD）的神经细胞人类学电容器开展了三次政府机构，见到各组在基线上是相似的，但凋亡携带者（MCs）随着时间的推移回升得更是更是快，特别是在MMSE上。这些研究者的共同局限普遍性以外缺乏对针灸检验准确普遍性的检验/生物体遥相呼应认定（即认定所有LOAD行动者有AD）以及没有人针灸之前原始数据。

显普遍性表型阿尔茨海默病症网络（DIAN，一项关于ADAD的国际上交叉针灸和生物体遥相呼应研究者）的目标之一是尤其ADAD与LOAD在征状显现出之前后的针灸、层面和生理表型。DIAN的MCs继承了三个蛋白质（PSEN1、PSEN2和APP）中都的一个致病症凋亡，具有高渗透普遍性（几乎所有的人都则会显现出AD征状）。 用作国家阿尔茨海默氏症协调中都心（NACC）的LOAD试样，可以划入经检验认定的AD神经细胞生理学行动者。NACC试样作为DIAN MCs的LOAD尤其组的其他某种程度是丰富的交叉原始数据和用作大致相同的针灸和层面次测试。

藉此，哈佛大学的Virginia D. Buckles等人，运用DIAN和NACC原始数据，探求了ADAD凋亡携带者（MCs）和经检验认定的LOAD个体的层面时间轴。

并尤其了ADAD MCs（n = 310）和检验证实的LOAD行动者（n = 163）在征状起因（估计/通过观察）早先和之后层面当之前的交叉恒定。

他们见到：LOAD行动者在原发性期（针灸之前）回升得更是更是快，在征状起因时比ADAD行动者在层面总合方面展现出得要好。

然而，在征状显现出后，心目中都的ADADMCs回升得更是更是快。ADAD和LOAD的层面时间轴相似但不完全大致相同（回升但低速不同），指明AD的生理是共同的，但也有一些区别。

出处出处：Buckles VD, Xiong C, Bateman RJ, et al. Different rates of cognitive decline in autosomal dominant and late‐onset Alzheimer disease. Alzheimer’s Bell Dementia. Published online December 2, 2021:alz.12505. doi:10.1002/alz.12505